Un estudio internacional ha descrito que la vulnerabilidad de ciertas personas al desarrollo de formas clĆnicas graves en la infecciĆ³n por el virus SARS-COV-2, que genera el COVID-19, puede estar influenciada por sus caracterĆsticas genĆ©ticas. Este trabajo colaborativo ha contado con la participaciĆ³n del CIBER en su Ć”rea de Enfermedades HepĆ”ticas y Digestivas (CIBEREHD), asĆ como de Enfermedades Respiratorias (CIBERES).
Esta investigaciĆ³n, publicada en la revista ‘New England Journal of Medicine’, indica que variantes de dos regiones del genoma humano se asocian con un mayor riesgo de desarrollar fallo respiratorio en pacientes con infecciĆ³n por SARS-COV-2. Una de ellas se localiza en el cromosoma 3 y puede afectar a la expresiĆ³n de genes que favorecerĆan la entrada del virus, asĆ como la generaciĆ³n de la tormenta de citoquinas.
La segunda regiĆ³n se localiza en el cromosoma 9, en concreto en el gen que determina el grupo sanguĆneo del sistema ABO. En este sentido, los datos mostraron que tener el grupo sanguĆneo A se asocia con un 50 por ciento mĆ”s de riesgo de necesidad de apoyo respiratorio en caso de infecciĆ³n por el coronavirus. Por el contrario, poseer el grupo sanguĆneo O confiere un efecto protector frente al desarrollo de insuficiencia respiratoria (35% menos de riesgo).
Los investigadores han intentado responder a la pregunta de por quĆ© algunas personas son asintomĆ”ticas o presentan cuadros leves mientras otras desarrollan cuadros de gravedad al ser infectadas por el virus SARS-COV-2. Ā«Hemos buscando la respuesta en los genes y hemos encontrado una fuerte asociaciĆ³n entre ciertas variantes genĆ©ticas en los cromosomas 3 y 9 y la gravedad de la enfermedad causada por el coronavirusĀ», detalla.
En el pico de la pandemia de COVID-19 en Italia y EspaƱa (marzo-abril de 2020), investigadores del CIBER de diferentes hospitales de EspaƱa (Euskadi, CataluƱa, Madrid y AndalucĆa) y de Italia de la regiĆ³n norte de LombardĆa (epicentro de la pandemia en Europa) iniciaron un proyecto colaborativo, coordinado por expertos genetistas de Noruega y Alemania para determinar, en el menor tiempo posible, si existe una predisposiciĆ³n gĆ©nica que aumente el riesgo de enfermedad grave con fallo pulmonar en la infecciĆ³n por coronavirus.
AsĆ, en apenas 3 semanas se aprobĆ³ el proyecto por los comitĆ©s Ć©ticos de las instituciones espaƱolas e italianas participantes y se recogieron muestras de sangre de 1.610 pacientes con COVID-19 que necesitaban apoyo respiratorio (oxigeno o ventilaciĆ³n mecĆ”nica). Se extrajo ADN de las muestras de sangre para estudiar en el laboratorio de Kiel (Alemania) cerca de 9 millones de variantes genĆ©ticas. Para ello se contĆ³ con expertos genetistas y bioinformĆ”ticos, asĆ como con la rĆ”pida donaciĆ³n econĆ³mica de filĆ”ntropos noruegos.
SegĆŗn explican los investigadores participantes del CIBER, Ā«se dispuso en menos de 2 meses de toda la informaciĆ³n necesaria para evaluar los resultados y compararlos con un grupo control de 2.205 controles sanosĀ». AsĆ, se identificĆ³ una mayor frecuencia de 26 variantes genĆ©ticas en los pacientes afectados por insuficiencia respiratoria en comparaciĆ³n con el grupo control no infectado, y 2 de ellas en particular localizadas en los cromosomas 3 (rs11385942) y 9 (rs657152) mostraron una potente asociaciĆ³n con la gravedad.
La variante genĆ©tica del cromosoma 3 abarca una regiĆ³n de regulaciĆ³n de 6 genes que pueden tener funciones relevantes en la gravedad de la COVID-19. Aunque los investigadores estiman que todavĆa es prematuro saber cuĆ”l de estos genes podrĆa influenciar el curso de la infecciĆ³n, es bien sabido que el coronavirus se une a la proteĆna ACE2 en la superficie de las cĆ©lulas para entrar en ellas. Uno de estos 6 genes implicados interacciona con la proteĆna ACE2 y la estabiliza. AdemĆ”s, otro de estos genes estĆ” relacionado con la respuesta inmunolĆ³gica inflamatoria en los pulmones en respuesta a patĆ³genos
MAYOR FRECUENCIA EN PERSONAS JĆVENES DE LA VARIANTE GENĆTICA
Los investigadores resaltan que la variante genĆ©tica identificada en el cromosoma 3 era mĆ”s frecuente en personas mĆ”s jĆ³venes (media de 59 aƱos), lo que podrĆa explicar, al menos en parte, la gravedad de ciertos casos en este grupo de edad.
AdemĆ”s, la frecuencia de ambas variantes genĆ©ticas en los cromosomas 3 y 9 es significativamente mayor en los pacientes que necesitaron ventilaciĆ³n mecĆ”nica frente a aquellos en los que Ćŗnicamente se administrĆ³ oxĆgeno, asociaciĆ³n que fue independiente de la edad y sexo de los pacientes. Por lo tanto, la presencia de estas variantes genĆ©ticas predispone al desarrollo de formas graves de insuficiencia respiratoria durante la infecciĆ³n por SARS-COV-2.
IDENTIFICACIĆN DE POBLACIĆN DE RIESGO
Investigaciones previas habĆan indicado que factores como la edad y enfermedades crĆ³nicas como la diabetes e hipertensiĆ³n, asĆ como la obesidad, aumentan el riesgo a desarrollar casos graves de COVID-19. Sin embargo, este estudio demuestra la posibilidad de identificar personas mĆ”s vulnerables al desarrollo de enfermedad grave con insuficiencia pulmonar por el coronovirus segĆŗn sus caracterĆsticas genĆ©ticas, lo que posibilita identificar grupos de riesgo que necesiten una protecciĆ³n especial y diseƱar tratamientos personalizados.
Este estudio europeo colaborativo ha sido el primero en identificar factores genĆ©ticos que aumentan el riesgo de desarrollar insuficiencia respiratoria en pacientes con COVID-19. Sin embargo, no es el Ćŗnico estudio que estĆ” investigando en esta lĆnea, existiendo diferentes consorcios internacionales cuyo objetivo es identificar caracterĆsticas genĆ©ticas de riesgo de COVID-19. AsĆ, futuros estudios permitirĆ”n ahondar en estos resultados.
En este estudio internacional han participado cientĆficos de diferentes hospitales de EspaƱa y de LombardĆa (epicentro de la pandemia en Italia) y lo han coordinado genetistas de Noruega y Alemania. En EspaƱa, el estudio ha contado con la colaboraciĆ³n de CIBER a travĆ©s de los grupos del CIBEREHD del Hospital Universitario Donostia de San SebastiĆ”n (Luis Bujanda y JesĆŗs BaƱales), Hospital Universitario RamĆ³n y Cajal de Madrid (AgustĆn Albillos), Hospital Vall d’Hebron de Barcelona (MarĆa Buti), Hospital Clinic de Barcelona y EF-CLIF (Javier FernĆ”ndez) y Hospital Universitario Virgen del RocĆo de Sevilla (Manuel Romero). Asimismo, ha participado el grupo del CIBERES en el Hospital Universitario RamĆ³n y Cajal de Madrid (David JimĆ©nez).