Plitidepsina, de la compañĂa PharmaMar, tiene una potente eficacia preclĂnica contra el coronavirus gracias a que se dirige a la proteĂna del huĂ©sped eEF1A, segĂşn los resultados de un estudio publicado en la revista ‘Science’.
Esta publicaciĂłn ha sido fruto de la colaboraciĂłn entre PharmaMar y los laboratorios de Kris White, Adolfo GarcĂa-Sastre y Thomas Zwaka, en los departamentos de MicrobiologĂa y de BiologĂa Celular, Regenerativa y del Desarrollo, en la Icahn School of Medicine; de Kevan Shokat y Nevan Krogan, en el Instituto de Biociencias Cuantitativas de la Universidad de California San Francisco; y de Marco Vignuzzi en el Instituto Pasteur de ParĂs.
El articulo relata que la actividad antiviral de plitidepsina contra el SARS-CoV-2 se produce mediante la inhibiciĂłn de la conocida diana eEF1A. Además, plitidepsina ‘in vitro’ demostrĂł una fuerte potencia antiviral, en comparaciĂłn con otros antivirales contra el SARS-CoV-2, con una toxicidad limitada.
En dos modelos animales diferentes de infecciĂłn por SARS-CoV-2 el ensayo demostrĂł la reducciĂłn de la replicaciĂłn viral, lo que resultĂł en una disminuciĂłn del 99 por ciento de las cargas virales en el pulmĂłn de los animales tratados con plitidepsina.
El documento tambiĂ©n afirma que, aunque la toxicidad es una preocupaciĂłn en cualquier antiviral dirigido a una proteĂna de la cĂ©lula humana, el perfil de seguridad de plitidepsina está bien establecido en personas, y que las dosis bien toleradas de plitidepsina utilizadas en el ensayo clĂnico COVID-19 son significativamente «más bajas» que las utilizadas en estos experimentos.
La publicaciĂłn concluye que plitidepsina actĂşa bloqueando la proteĂna eEF1A, presente en las cĂ©lulas humanas, y que es utilizada por el SARS-CoV-2 para reproducirse e infectar a otras cĂ©lulas. Este mecanismo culmina en una eficacia antiviral in vivo.
Ante la continua propagaciĂłn mundial de Covid-19 y la creciente desesperaciĂłn por encontrar un tratamiento, el director del Instituto de Biociencias Cuantitativas (QBI) de la Universidad de California en San Francisco, Nevan Krogan, uniĂł fuerzas con investigadores de la UCSF, el Instituto Gladstone, la Escuela de Medicina Icahn del Monte SinaĂ, el Instituto Pasteur y el Instituto MĂ©dico Howard Hughes, en 2020 para contribuir con sus conocimientos a la bĂşsqueda de un tratamiento para la creciente pandemia.
Juntos, este grupo de investigadores, ahora conocido como QBI Coronavirus Research Group (QCRG), fueron los primeros en trazar un mapa exhaustivo del genoma de COVID-19 y descubrir que el virus interactĂşa con 332 proteĂnas de las cĂ©lulas humanas. Estos investigadores constituyen el nexo de uniĂłn entre los experimentos citados en el artĂculo.
«Nuestra labor dedicada al estudio de la respuesta de la proteĂna huĂ©sped a la infecciĂłn por SARS- CoV-2 durante los Ăşltimos diez meses nos ha llevado a una serie de fármacos y compuestos que consideramos importantes candidatos para la COVID-19. El más potente, con diferencia, ha sido plitidepsina en mĂşltiples sistemas, y ha sido un gran placer trabajar con PharmaMar durante todo este tiempo para intentar llevar este fármaco a los humanos para el tratamiento de COVID-19», ha dicho Krogan.
Por su parte, el catedrático en el Departamento de MicrobiologĂa de la Escuela de Medicina Icahn del Monte SinaĂ, Adolfo GarcĂa-Sastre, ha informado de que de todos los inhibidores del SARS-CoV-2 que han clasificado en cultivo de tejidos y en modelos animales desde que iniciaron sus estudios con el SARS-CoV-2, plitidepsina ha sido el «más potente», lo que subraya su potencial como terapia para el tratamiento del COVID-19.
«Plitidepsina es un inhibidor extremadamente potente del SARS-CoV-2, cuya principal ventaja es que se dirige a una proteĂna de las cĂ©lulas humanas y no a una proteĂna del virus. Esto significa que si plitidepsina tiene Ă©xito en el tratamiento del COVID-19, el virus del SARS- CoV-2 no podrá hacerse resistente frente al tratamiento mediante mutaciones, lo que representa una gran preocupaciĂłn con la actual propagaciĂłn de las nuevas variantes del Reino Unido y Sudáfrica», ha apostillado el profesor adjunto del Departamento de MicrobiologĂa de la Escuela de Medicina Icahn del Monte SinaĂ, Kris M. White.
Actualmente, PharmaMar está negociando con diferentes organismos reguladores el inicio de los ensayos de fase III previstos.